in Vivo CAR-T

{"display_name":"in Vivo CAR-T","page_subtitle":"靶向「抗体」×病毒「膜融合」组合递送设计，病毒载体与 LNP 双技术路线，体内原位转导 T 细胞，覆盖 CD19 靶点 in vivo 慢病毒、GFP in vivo 慢病毒现货与包膜病毒定制服务。","cta_title":"需要 in vivo CAR-T 慢病毒产品或定制包膜方案？","cta_subtitle":"我们的技术专家随时为您提供体内递送设计、包膜筛选与感染验证的专业支持","cta_btn_text":"联系我们","cta_btn_url":"/contact.html?category=230","sections":[{"title":"服务介绍","content":"

传统体外 CAR-T 需要采集患者外周血单核细胞（PBMC），经体外活化、病毒转导、扩增与质检后回输，流程长、成本高，且难以覆盖生产条件受限与实体瘤等应用场景。in vivo CAR-T 将 CAR 编码序列以病毒载体或脂质纳米颗粒（LNP）形式直接递送至体内 T 细胞，在原位完成转导与表达，省去体外操作环节，有望大幅缩短治疗周期、降低生产成本。2025 年阿斯利康（AstraZeneca）收购 EsoBiotec 并推进其 LNP 体内 CAR-T 平台进入临床，标志着 in vivo CAR-T 从概念验证走向产业化的关键转折。

复百澳生物围绕 in vivo CAR-T 建立了「靶向抗体 + 病毒包膜」组合递送技术平台：复百澳筛选的 FM027 和 FM053 包膜与 CD3 scFv 组装成嵌合体慢病毒，可有效感染 Jurkat 细胞（CD3 阳性 T 细胞系）与 PBMC，并在静息 PBMC 中实现 T 细胞的选择性感染。in vivo CAR-T 慢病毒的出现，不只是将病毒递送从体外转导体内，更重要的是创建了靶向「抗体」和病毒「膜融合」的组合递送设计模式。

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病毒载体路线

以慢病毒为载体骨架，通过包膜工程化实现体内靶向递送：靶向抗体（CD3、CD4、CD8 scFv）负责细胞特异性识别（BINDER），融合糖蛋白（VSV-G 及其突变体、尼帕病毒 NiV 糖蛋白、麻疹病毒 MeV 糖蛋白等）负责膜融合递送（FUSOGEN），两者共表达于病毒包膜，构成「靶向—融合」双组分嵌合慢病毒。

可用包膜蛋白体系

除上述 T 细胞靶向体系外，平台积累的包膜蛋白库覆盖多种病毒来源的融合糖蛋白，可按靶组织与细胞类型组合定制：

包膜蛋白	中文名称	包膜蛋白	中文名称
Cocal virus glycoprotein G	科卡尔水泡病毒包膜糖蛋白	HTLV	人类嗜T细胞病毒包膜糖蛋白
SARS-COV-2 Spike	新型冠状病毒棘突蛋白	SFTS-HB29-M	布尼亚病毒包膜糖蛋白
MERS Spike	中东呼吸综合症冠状病毒棘突蛋白	CHIKV E3E2E1	基孔肯雅热包膜糖蛋白
HIV env	艾滋病病毒包膜糖蛋白	EBOV	埃博拉病毒包膜糖蛋白
RD114	猫内源性逆转录病毒包膜糖蛋白	Eco env	逆转录病毒单嗜性包膜糖蛋白
BaEV	狒狒内源性逆转录病毒包膜糖蛋白	Ampho env	鼠白血病病毒的包膜蛋白
Rabies-G	狂犬病病毒糖蛋白	VSV-G	水泡性口炎病毒G蛋白
HA/NA	流感病毒血凝素蛋白	VSV-Gdm	水泡性口炎病毒G蛋白
RSV A-F	呼吸道合胞病毒A型F蛋白	VSV-G-Mut	水泡性口炎病毒G蛋白
RSV B-F	呼吸道合胞病毒B型F蛋白	VSV-Gtm	水泡性口炎病毒G蛋白

LNP 递送路线

以脂质纳米颗粒（LNP）为递送载体，通过偶联 CD3、CD4、CD5、CD7、CD8 抗体或 scFv 实现 T 细胞靶向识别，包载编码 CAR 的 mRNA，实现体内原位瞬时表达。mRNA 不进入细胞核、无基因组整合风险，表达持续时间可控，适合安全性要求较高的体内应用场景。

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围绕 in vivo CAR-T 常用靶标，建立对应的体外验证细胞体系：

靶标	体外验证细胞
CD3	静息状态 PBMC 及活化状态 T 淋巴细胞
CD5	静息状态 PBMC
CD7	静息状态 PBMC

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Jurkat 感染效率（FM027 / FM053 / VSV-G-dm）

复百澳生物筛选的 FM027 和 FM053 包膜与 CD3 scFv 组装成嵌合体慢病毒，可有效感染 Jurkat 细胞（CD3 阳性 T 细胞系）。荧光显微镜观察与流式检测显示，FM027、FM053 与 VSV-G-dm 对照组的 GFP 阳性率分别为 91.9%、87.2%、89.4%，三种包膜感染效率相当。

Jurkat 与 PBMC 感染（CD3 scFv3 + VSV-G dm）

CD3（scFv3）+ VSV-G dm 嵌合慢病毒在 MOI 20 条件下感染 Jurkat 细胞与 PBMC，GFP 阳性率分别达 85.19% 与 83.04%，在原代细胞体系中同样保持高效转导。

静息 PBMC 中 T 细胞选择性感染

在静息 PBMC（未活化、更接近体内状态）体系中，FM027、FM053 与 VSV-G-dm 三种包膜均优先感染 CD3⁺ T 细胞（阳性率约 93.8%、93.3%、93.8%），而 CD56⁺ NK 细胞感染率均 低于 1%（0.46%、0.71%、0.62%），靶向选择性一致且显著。

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